中藥現代化和中藥創新(xīn)的發展态勢與進展

發布日期：2022-08-15 閱讀次數：12917 來源：中國(guó)食品藥品網

摘要：

傳承、創新(xīn)、發展中醫(yī)藥是新(xīn)時代中國(guó)特色社會主義事業的重要内容，也是關乎中華民(mín)族偉大複興的一件大事。中藥創新(xīn)是推動中醫(yī)藥事業和中醫(yī)藥産業高質(zhì)量發展的關鍵之一。1996年我國(guó)正式實施“中藥現代化”戰略，提出要将傳統中藥的優勢特色與現代科(kē)學(xué)技(jì )術相結合，诠釋、繼承和發揚傳統中藥的理(lǐ)論和實踐，改造和提升當代中藥的研究、開發、生産、管理(lǐ)和應用(yòng)，以适應社會發展對中醫(yī)藥的需求。20多(duō)年來，我國(guó)在中藥基礎研究、中藥資源與可(kě)持續利用(yòng)、中藥标準化與産業化、新(xīn)藥研發及中藥“走出去”等方面均取得了巨大成就。

中藥基礎研究取得新(xīn)突破

中藥來源廣泛、成分(fēn)複雜。長(cháng)期以來，中藥藥效物(wù)質(zhì)不明确、作(zuò)用(yòng)機制不清楚，臨床應用(yòng)的有效性、安(ān)全性缺乏客觀、科(kē)學(xué)的評價方法和标準規範。加強中藥基礎研究已成為(wèi)緊迫的任務(wù)。

近年來，廣大科(kē)技(jì )人員不斷努力，在中藥化學(xué)、藥理(lǐ)、分(fēn)析、制劑、炮制、鑒定、資源等方面均取得了較大進展，中藥基礎研究的國(guó)際影響力（包括學(xué)術影響力）不斷提升。我國(guó)中藥領域研究發表的SCI論文(wén)數量呈現快速增長(cháng)态勢，無論從研究規模（論文(wén)數量）還是從學(xué)術影響力（被引用(yòng)頻次）來看，都穩居全球第一位。但發表在頂級國(guó)際期刊的論文(wén)仍然較少。

中藥複方配伍是中醫(yī)用(yòng)藥的精(jīng)髓。采用(yòng)現代科(kē)學(xué)技(jì )術闡明中藥複方的藥效物(wù)質(zhì)基礎，揭示複方配伍規律的科(kē)學(xué)内涵，完善中醫(yī)藥學(xué)理(lǐ)論體(tǐ)系，對于提升創新(xīn)中藥研發水平具有重要意義。近年來，我國(guó)學(xué)者采用(yòng)系統生物(wù)學(xué)方法進行中藥複方配伍理(lǐ)論及應用(yòng)研究，基于器官芯片技(jì )術建立中藥安(ān)全性、有效性評價體(tǐ)系，開展了以生脈散類名優中成藥為(wèi)範例的中藥複方作(zuò)用(yòng)機制研究、10種中成藥大品種和經典名方制劑上市後治療重大疾病的循證評價等研究，均取得了較好的進展。

中藥的毒、副作(zuò)用(yòng)問題一直是社會輿論關注的焦點。近年來，國(guó)内學(xué)者針對一些常用(yòng)“有毒”中藥品種，從毒理(lǐ)學(xué)、化學(xué)成分(fēn)及作(zuò)用(yòng)機制等方面開展了系列研究，如基于臨床病例的何首烏肝損傷易感人群基因研究，取得了重要突破，為(wèi)開展中藥安(ān)全性早期預警提供了有益探索和借鑒。針對中藥注射劑和高風險中成藥開展了哨點監測研究，促進中藥注射劑安(ān)全性再評價取得了較好成效。

中藥資源與可(kě)持續利用(yòng)研究全面系統推進

中藥資源是中醫(yī)藥産業發展的根基，國(guó)家對此高度重視。“十三五”期間，國(guó)家中醫(yī)藥管理(lǐ)局組織開展了第四次全國(guó)中藥資源普查，先後投入14億元資金，完成了全國(guó)大部分(fēn)地區(qū)中藥資源的野外調查，基本建立了“全國(guó)中藥資源普查數據庫和标本庫”，重點支持了“中藥材生态種植技(jì )術研究與應用(yòng)”“南藥規模化生态種植及其精(jīng)準扶貧示範研究”“高品質(zhì)道地中藥材恒山黃芪、潞黨參、北柴胡生态種植示範研究”等項目，開展了人參、三七等50多(duō)種大宗常用(yòng)道地藥材生态種植技(jì )術研究及應用(yòng)示範，中藥材生态種植的理(lǐ)念得到推廣。在珍稀瀕危中藥資源研究開發方面，國(guó)家自然科(kē)學(xué)基金委先後立項資助了近100個項目，開展了川貝母、冬蟲夏草(cǎo)、麋鹿角、降香、宣黃連、辣木(mù)葉等18種珍稀瀕危、稀缺、新(xīn)藥用(yòng)部位和新(xīn)興藥材品種的示範性研究，形成了珍稀瀕危中藥資源新(xīn)來源的四種開發模式。經過多(duō)年努力，中藥資源保護和利用(yòng)水平有了大幅提升，主要表現在：一是摸清了中藥資源家底，建立了68個中藥資源動态監測站、中藥材種苗繁育基地和中藥種質(zhì)資源庫。二是常用(yòng)中藥材種植（養殖）技(jì )術體(tǐ)系基本建立，600多(duō)種常用(yòng)中藥材中，已實現人工種養300餘種，道地中藥材的規範化種植規模穩步擴大，常用(yòng)中藥材生産技(jì )術服務(wù)體(tǐ)系基本建立。

目前，中藥材數量雖可(kě)基本滿足産業需求，但高品質(zhì)中藥材供給問題仍十分(fēn)突出。中藥材種植尚缺乏科(kē)學(xué)、合理(lǐ)、規範的适宜性區(qū)域規劃，高質(zhì)量、可(kě)持續、安(ān)全的中藥材生态種植體(tǐ)系尚需完善，珍稀瀕危藥用(yòng)資源開發利用(yòng)不夠。

中藥标準化與質(zhì)量控制技(jì )術顯著提升

在國(guó)家重大專項“中藥标準化”等項目支持下，針對中藥複雜體(tǐ)系這一特點，通過中藥質(zhì)量保障關鍵技(jì )術的突破，努力攻克制約中藥産業高質(zhì)量發展的質(zhì)量控制瓶頸。中藥質(zhì)量評價及控制技(jì )術取得了長(cháng)足進步，中藥質(zhì)量研究由模糊定性向精(jīng)确定量發展，從依據簡單指标成分(fēn)判斷向整體(tǐ)控制發展，建立了以化學(xué)标志(zhì)物(wù)檢測為(wèi)核心的中藥質(zhì)量檢驗控制體(tǐ)系。中藥标準化工作(zuò)取得積極進展，中藥全鏈條質(zhì)量監管體(tǐ)系框架基本成型，為(wèi)提升中藥産業規模、效益和未來發展奠定了堅實的基礎。但是應該看到，當前仍有一些“卡脖子”關鍵技(jì )術瓶頸，如中藥質(zhì)量信息化、過程溯源管控、快速檢驗技(jì )術等，制約中藥質(zhì)量控制水平提升，亟待突破。

在國(guó)家中藥标準化重點專項、國(guó)家重點研發計劃“中藥飲片質(zhì)量識别關鍵技(jì )術研究”、國(guó)家中醫(yī)藥行業專項“30種中藥飲片産地加工與炮制生産一體(tǐ)化關鍵技(jì )術規範研究”、中醫(yī)藥行業科(kē)研專項“中藥麸制及有毒中藥醋制技(jì )術規範化研究”等項目的支持下，中藥飲片質(zhì)量評價标準、中藥飲片分(fēn)級及質(zhì)量評價、中藥飲片炮制工藝規範化、炮制共性技(jì )術等方面均取得了一系列積極進展，初步闡明了中藥炮制減毒增效主要藥效與生化指标、化學(xué)成分(fēn)的變化規律，開展了《中華人民(mín)共和國(guó)藥典》收載的部分(fēn)品種産地加工技(jì )術與質(zhì)量研究，建立了傳統淨、切、曬等生産加工炮制方法的規範化與生産控制方法，完成了從人工傳統加工模式向機械化生産的轉化，為(wèi)提升飲片産業的科(kē)技(jì )内涵提供了必要的支撐，開拓了未來中藥飲片生産自動化、信息化、智能(néng)化的發展方向。以國(guó)家标準為(wèi)主體(tǐ)，地方标準、行業标準、團體(tǐ)标準、企業标準為(wèi)補充的中藥材質(zhì)量标準體(tǐ)系基本形成，标準不斷更新(xīn)完善，标準的指導和示範作(zuò)用(yòng)不斷加強。

産業化關鍵技(jì )術助力中藥産業高質(zhì)量發展

我國(guó)中藥産業從改革開放初期的手工作(zuò)坊式生産模式向現代化制造業邁進，建立了以科(kē)技(jì )創新(xīn)為(wèi)源頭、藥材生産為(wèi)基礎、中藥工業為(wèi)主體(tǐ)、制藥裝(zhuāng)備為(wèi)支撐、中藥商業為(wèi)紐帶的産業體(tǐ)系，成功打造了擁有自主知識産權并具有現代醫(yī)藥工業技(jì )術水平的中藥制藥業，發展形成了較為(wèi)完整的現代中藥研發與産業鏈。“十三五”期間，中藥智能(néng)制造技(jì )術已有系列探索，國(guó)家重大新(xīn)藥創制專項支持了“中藥口服制劑先進制藥與信息化技(jì )術融合示範研究”項目，國(guó)家科(kē)技(jì )支撐計劃支持了“提取濃縮幹燥裝(zhuāng)備研制及自動化控制技(jì )術開發”項目。目前，中藥制造過程的自動化及信息化研究已經積累了大量數據，相關設備及設計已初步應用(yòng)于多(duō)個國(guó)内大中型中藥生産企業。先進制藥裝(zhuāng)備、自動化控制技(jì )術和信息化技(jì )術的應用(yòng)，基本解決了中藥制藥過程中提取率低、除雜效率差、設備的工程化和适應性程度低等技(jì )術問題，提升了中藥生産技(jì )術水平，降低了運營成本和能(néng)耗，顯著提高了中藥産品的質(zhì)量均一性和穩定性。然而，在邁向中藥智能(néng)化生産過程中，仍有一些技(jì )術瓶頸有待突破，如産業鏈上下遊的協同和集成還比較缺乏，許多(duō)工藝難點依然需要人為(wèi)幹預，離實現自動化、智能(néng)化還有一定距離。

中藥二次開發水平顯著提升，湧現出一批具有市場競争力的企業和産品，複方丹參滴丸、麝香保心丸等一批中藥單品種的銷售額已超過10億元，中藥工業産值不斷攀升，逐漸成為(wèi)國(guó)民(mín)經濟與社會發展中具有獨特優勢和廣闊市場前景的戰略性産業。

中藥新(xīn)藥創制取得突出進步

對于重大疑難疾病、慢性病、老年性疾病等一些複雜性疾病，西醫(yī)尚缺乏很(hěn)好的治療方法，而中醫(yī)藥往往具有獨特的治療優勢。中醫(yī)藥學(xué)是一門在臨床實踐中發展起來的醫(yī)學(xué)，積累了幾千年行之有效的臨床經驗。中藥新(xīn)藥來源于臨床經驗的總結，已經過長(cháng)時間患者使用(yòng)的驗證。運用(yòng)現代技(jì )術進行深入研究，在搞清中藥活性成分(fēn)和作(zuò)用(yòng)機制的基礎上開發中藥新(xīn)藥，不失為(wèi)我國(guó)新(xīn)藥研發的一條捷徑。令人鼓舞的是，我國(guó)中藥新(xīn)藥的注冊分(fēn)類與審評制度發生了根本性變革。2020年7月1日，新(xīn)修訂《藥品注冊管理(lǐ)辦法》施行，中藥注冊管理(lǐ)再次邁入新(xīn)時期，中藥創新(xīn)監管進入科(kē)學(xué)主導模式，《基于“三結合”注冊審評證據體(tǐ)系下的溝通交流指導原則（試行）》《古代經典名方中藥複方制劑簡化注冊審批管理(lǐ)規定》等一系列利好政策出台，極大地促進了中藥新(xīn)藥研發的積極性，中藥新(xīn)藥上市數量從2018年的2個增加到2021年的12個，其中包括具有完全自主知識産權的創新(xīn)藥桑枝總生物(wù)堿片、淫羊藿素軟膠囊（阿可(kě)拉定）等。

民(mín)族藥得到進一步挖掘和提升

民(mín)族藥曆史悠久，是中華民(mín)族醫(yī)藥寶庫的重要組成部分(fēn)。“十三五”期間，國(guó)家重點研發計劃“中醫(yī)藥現代化研究”重點專項支持民(mín)族醫(yī)藥類項目9項，投入國(guó)撥經費1.13億元，研究内容涵蓋了少數民(mín)族醫(yī)藥防治常見病及重大疾病的特色診療技(jì )術與方藥整理(lǐ)、民(mín)族藥大品種二次開發等。對一批民(mín)族醫(yī)藥知識進行了搶救性挖掘和整理(lǐ)，科(kē)學(xué)闡釋了名老民(mín)族醫(yī)臨床經驗和學(xué)術思想；聚焦藏、蒙、維等民(mín)族藥資源，建立了8個民(mín)族共100種基原複雜藥材品種的《品種整理(lǐ)方案》和《質(zhì)量标準草(cǎo)案》，形成了《民(mín)族藥材品種整理(lǐ)與質(zhì)量标準制定技(jì )術規範》；建立了20種特色、珍稀民(mín)族藥材的适宜生态種植技(jì )術和示範基地，形成了各品種的《種子種苗繁育技(jì )術操作(zuò)規程（SOP）》及《種植技(jì )術操作(zuò)規程（SOP）》；開展病機與病期、診療方案優化與臨床評價、特色技(jì )術、制劑與質(zhì)量控制、診療指南制定與推廣應用(yòng)等方面的研究，形成了少數民(mín)族醫(yī)防治重大疾病或優勢病種的規範診療方案及特色診療技(jì )術。民(mín)族藥研究領域已形成多(duō)個研究團隊，特别是已經建立了較為(wèi)完備的大品種二次開發技(jì )術體(tǐ)系，在安(ān)全性與有效性、生産過程質(zhì)量控制與标準提升方面奠定了良好研究基礎。

中藥“走出去”進一步加強

随着藥品市場的現代化、國(guó)際化，中藥走出國(guó)門已成必然趨勢。但要實現這個目标，還面臨不少挑戰。中藥（特别是複方制劑）的組成極為(wèi)複雜，如何能(néng)被國(guó)外市場接受是首先遇到的難題。另外，如何加強對中藥研發、生産和臨床應用(yòng)相關知識産權的保護，也是一個突出問題。

針對這些問題，“十三五”期間，國(guó)家重點研發計劃項目支持“中藥國(guó)際标準示範研究”“中醫(yī)國(guó)際标準研制與評價研究”等項目，有力地推動了中藥标準的國(guó)際化。國(guó)際标準化組織（ISO/TC249）至今已發布中醫(yī)藥國(guó)際标準69項，實現了ISO中醫(yī)藥國(guó)際标準的高效率和高質(zhì)量發展。歐盟藥典迄今收載了80個中藥标準；美國(guó)藥典采納了15個中藥的56個标準，正在制定的國(guó)際标準31項。這些進展實現了國(guó)際标準、國(guó)際注冊技(jì )術和法規制約瓶頸的突破，為(wèi)中藥國(guó)際标準化提供了支撐。另一方面，聚焦“一帶一路”沿線(xiàn)國(guó)家和地區(qū)，中醫(yī)藥及傳統醫(yī)學(xué)國(guó)際合作(zuò)也得到了有力推動和顯著發展。

中藥為(wèi)抗疫作(zuò)出重要貢獻

針對2020年初暴發的新(xīn)冠肺炎疫情，中醫(yī)藥人快速響應，篩選出具有顯著療效的“三藥三方”：金花(huā)清感顆粒、連花(huā)清瘟膠囊、血必淨注射液、清肺排毒湯、化濕敗毒方和宣肺敗毒方。基于“三藥三方”及密切相關的經典名方開展了深入的科(kē)學(xué)機制研究，包括圍繞病毒與宿主的交互作(zuò)用(yòng)，針對幹擾病毒感染宿主細胞、調節免疫應答(dá)、減輕炎症反應、保護髒器等環節的作(zuò)用(yòng)機制開展研究。其中，清肺排毒顆粒、宣肺敗毒顆粒和化濕敗毒顆粒已獲國(guó)家藥監局批準，獲得新(xīn)藥證書。中醫(yī)藥在新(xīn)冠肺炎疫情防控中發揮的重要作(zuò)用(yòng)，給出了中國(guó)特色的解決方案，成為(wèi)我國(guó)疫情防控的一大亮點。

中醫(yī)藥在防治新(xīn)發突發疫病上療效确切、特色鮮明，但還存在預測預警體(tǐ)系不夠完善、疫病中醫(yī)基礎研究薄弱、缺乏高級别的循證依據、成果轉化率低等問題。需要融合統計學(xué)、人工智能(néng)與多(duō)組學(xué)技(jì )術等，開展重大新(xīn)發疫病預測預警關鍵技(jì )術研究，構建中醫(yī)藥防治重大新(xīn)發疫病的一體(tǐ)化平台，推動中醫(yī)藥疫病理(lǐ)論的傳承與創新(xīn)。