中藥現代化與中藥創新(xīn)面向新(xīn)發展階段的思考

發布日期：2022-08-24 閱讀次數：13192 來源：中國(guó)食品藥品網

摘要：

近年來，黨和國(guó)家高度重視中醫(yī)藥事業的發展。習近平總書記曾指出，要發展中醫(yī)藥，注重用(yòng)現代科(kē)學(xué)解讀中醫(yī)藥學(xué)原理(lǐ)。經過多(duō)年不懈努力，中藥現代化和中藥創新(xīn)已取得巨大成就，現正開啓一個新(xīn)的發展階段。

站在新(xīn)的起點，中藥現代化和中藥創新(xīn)之路要走得更快更好，必須緊緊抓住中藥資源、質(zhì)量和療效這三個根本，加強中藥關鍵科(kē)學(xué)問題的研究，不斷夯實中藥研發和産業發展的科(kē)學(xué)基礎。為(wèi)此要系統梳理(lǐ)中醫(yī)藥關鍵科(kē)學(xué)問題，從中醫(yī)臨床優勢病種和有效方劑出發，深入揭示中醫(yī)藥科(kē)學(xué)内涵，重視新(xīn)的科(kē)學(xué)發現，不斷夯實中藥發展科(kē)學(xué)基礎。一方面要繼續加強性味歸經、配伍等中藥原創理(lǐ)論研究，從機體(tǐ)、疾病、藥物(wù)三者組成的系統角度，認識中藥作(zuò)用(yòng)的規律、基本模式和原理(lǐ)，揭示病—證—方—效相互關系；另一方面要深入開展中藥療效客觀評價研究，從基礎與臨床結合的角度，破解中藥療效評價難題，将中藥療效證據化，支撐臨床推廣與應用(yòng)。

中藥現代化研究的主要任務(wù)

為(wèi)适應國(guó)家戰略需求，實現黨和國(guó)家制定的“ 十四五”發展規劃和新(xīn)發展階段的宏偉目标，在新(xīn)的曆史進程中中藥現代化面臨着更高的要求。新(xīn)階段中藥現代化的主要任務(wù)和重點方向可(kě)以概括為(wèi)以下6個方面。

中藥資源保護與可(kě)持續利用(yòng)。包括資源普查、道地藥材研究和種質(zhì)資源改良、瀕危珍稀藥材保護、高效繁衍和新(xīn)資源發現、常用(yòng)中藥材的種植、中藥資源的可(kě)持續利用(yòng)（含藥用(yòng)、養生保健）。

中藥作(zuò)用(yòng)的物(wù)質(zhì)基礎和作(zuò)用(yòng)機制研究。包括中藥藥效物(wù)質(zhì)的辨識和鑒定、中藥作(zuò)用(yòng)機制的系統生物(wù)學(xué)和網絡藥理(lǐ)學(xué)研究（含生物(wù)标志(zhì)物(wù)、腸道菌群等）、中藥藥物(wù)代謝(xiè)和體(tǐ)内過程研究。

中藥标準化和質(zhì)控技(jì )術研究。包括中藥質(zhì)量标準的現代化和國(guó)際化、中藥質(zhì)控技(jì )術的現代化、中藥安(ān)全性評價研究。

中藥複方新(xīn)藥研究。複方的應用(yòng)是中醫(yī)藥的特點和優勢，理(lǐ)想的複方應是安(ān)全、有效、質(zhì)量可(kě)控、機制清晰。所謂“機制清晰”，應包括作(zuò)用(yòng)機制和組方機制兩個方面。組方機制研究實質(zhì)上是組方合理(lǐ)性證明，要求達到“組分(fēn)合理(lǐ)，配比恰當，劑量合适”，即實現組方的最優化，其表現為(wèi)“藥效協同、毒性拮抗、代謝(xiè)有益、靶标互補”。從這些認識出發，中藥複方新(xīn)藥研究應包括針對重大疾病的中藥複方研究、有效成分(fēn)群辨識和功效關聯性評價技(jì )術研究、有效成分(fēn)群組方定量設計和優化、複方中藥的質(zhì)控和代謝(xiè)研究。

中藥新(xīn)藥的療效評價和臨床研究。包括中藥療效評價指标體(tǐ)系和技(jì )術方法研究、中藥新(xīn)藥療效的循證醫(yī)學(xué)研究。

中藥産業技(jì )術的現代化研究。包括中藥的綠色高效制備技(jì )術和工藝研究、中藥生産的自動化、信息化裝(zhuāng)備和技(jì )術研究、中藥制劑現代化研究。

構建完善的中藥“臨床經驗-基礎研究-臨床應用(yòng)”的産品研發創新(xīn)鏈和療效評價證據鏈

确切的療效是中醫(yī)藥生存發展的基礎和生命線(xiàn)，也是中藥現代化和中藥創新(xīn)的關鍵問題之一。與現代醫(yī)學(xué)相比，中醫(yī)藥學(xué)在療效評價指标體(tǐ)系和評價方法上都有其自身的特點和規律。就療效而言，中醫(yī)藥的療效不僅表現在疾病病理(lǐ)指标的改善上（這點與現代醫(yī)學(xué)有共同點），也表現在中醫(yī)證候的調理(lǐ)改善上（這點與現代醫(yī)學(xué)不同），兩方面都具有醫(yī)學(xué)上的價值。就療效評價的方法而言，現代醫(yī)學(xué)強調循證醫(yī)學(xué)的理(lǐ)念、規範和數據統計分(fēn)析。近年來，中藥療效評價在借鑒和采用(yòng)循證醫(yī)學(xué)理(lǐ)念方法方面已有許多(duō)進展，但在探索和完善體(tǐ)現中醫(yī)藥特點和規律的療效評價體(tǐ)系方面還亟待加強，需要探索真實世界研究等方法的應用(yòng)。

以臨床價值為(wèi)導向是中藥新(xīn)藥研發的根本指導原則。要充分(fēn)發揮中藥的人用(yòng)經驗優勢與特點，加強物(wù)質(zhì)基礎、藥效特點、安(ān)全性研究與評價，充分(fēn)采用(yòng)适宜的制劑技(jì )術，确保發揮療效優勢和減少安(ān)全風險，破解中藥新(xīn)藥研發困局。要在借鑒現代醫(yī)學(xué)的循證醫(yī)學(xué)理(lǐ)念和尊重中醫(yī)藥自身規律的基礎上，創新(xīn)中藥療效評價方法與技(jì )術，将中藥優勢、特點與患者的獲益有機結合，使所建立的臨床評價方法學(xué)能(néng)夠獲得國(guó)内外學(xué)術界認可(kě)，為(wèi)中藥臨床合理(lǐ)應用(yòng)提供科(kē)學(xué)依據。

着力建設中醫(yī)藥高端科(kē)研技(jì )術平台體(tǐ)系——大科(kē)學(xué)設施（系統）

中醫(yī)藥是具有我國(guó)原創優勢的科(kē)技(jì )資源，具有源遠(yuǎn)流長(cháng)、特色和優勢鮮明的理(lǐ)論體(tǐ)系和思維—實踐模式，但需要與時俱進，應用(yòng)多(duō)學(xué)科(kē)的現代科(kē)學(xué)技(jì )術開展綜合研究，以實現中醫(yī)藥的現代化和“走出去”。目前，中醫(yī)藥研究仍然缺乏有力的科(kē)技(jì )平台支撐，應在“十四五”期間積極加強中醫(yī)藥研究大科(kē)學(xué)設施（系統）規劃和建設。具體(tǐ)包括以下兩方面。

一是基于大數據和人工智能(néng)的中醫(yī)藥研究平台體(tǐ)系。中醫(yī)藥在長(cháng)期的發展過程中，積累了大量紛繁複雜的數據。以中醫(yī)藥典籍和名家經驗的整理(lǐ)、挖掘、研究而言，浩如煙海的資料涉及大量的檢索、比較、歸納和分(fēn)析。以中醫(yī)診斷而言，望聞問切涉及的大量信息（數值、圖像等），蘊含着與人的狀态（證候）、疾病等極為(wèi)複雜的因果或相關關系。以中醫(yī)臨床遣方用(yòng)藥而言，涉及理(lǐ)—法—方—藥許多(duō)複雜的、非線(xiàn)性的判斷和決策。以中藥新(xīn)藥研發而言，涉及的問題也極為(wèi)複雜。首先，中藥複方需要從多(duō)組分(fēn)、多(duō)劑量、多(duō)配比中優選，多(duō)變量、多(duō)指标地優化，工作(zuò)量極為(wèi)巨大；其次，中藥的辨證論治、随證加減原則，使得臨床積累了大量不同人群、不同組分(fēn)、不同配比、不同劑量的個體(tǐ)化療效數據。最佳中藥複方理(lǐ)應從這些臨床數據中提取，而不應依賴動物(wù)實驗篩選。但是，由于缺少方法和技(jì )術的支撐，使之成為(wèi)中醫(yī)藥臨床研究中的重大技(jì )術難題。另外，中醫(yī)藥證候療效反映總體(tǐ)疾病狀态，通常多(duō)由非特異性症狀群（表現為(wèi)不同證候）表示，使療效判斷的敏感性和精(jīng)确性成為(wèi)難題。

這些問題，都需要現代信息科(kē)學(xué)等多(duō)學(xué)科(kē)的介入，基于大數據和人工智能(néng)的中醫(yī)藥研究技(jì )術平台體(tǐ)系建設需求十分(fēn)緊迫。要建立針對複雜體(tǐ)系、大數據、人工智能(néng)的功能(néng)強大的硬件系統（包括超算能(néng)力），也要不斷開發适用(yòng)于中醫(yī)藥基礎研究和臨床各種應用(yòng)場景的人工智能(néng)的算法和數學(xué)模型（數值和圖像智能(néng)處理(lǐ)和識别）。這一平台體(tǐ)系的建設不僅将整體(tǐ)提升中醫(yī)藥研究的水平和效率，也将成為(wèi)大數據和人工智能(néng)技(jì )術大顯身手的舞台。

二是自動化、信息化、高通量的中醫(yī)藥實驗研究技(jì )術平台體(tǐ)系。應用(yòng)現代技(jì )術，建立中藥樣品的成分(fēn)或組分(fēn)的分(fēn)離、純化、結構表征、藥理(lǐ)活性測試、篩選和成藥性評價等研究的大規模、高通量、信息化實驗研究平台，用(yòng)先進的裝(zhuāng)備和技(jì )術徹底改變中藥研究手工操作(zuò)效率低、規範性差的狀況，促進中醫(yī)藥研究的效率大幅提升。

強化高品質(zhì)中藥質(zhì)量保障關鍵技(jì )術

中藥質(zhì)量保障技(jì )術關鍵在于推進中藥質(zhì)量信息化、标準化和過程控制，建立全過程質(zhì)量信息溯源體(tǐ)系，加強中藥質(zhì)量形成、質(zhì)量傳遞、質(zhì)量控制等技(jì )術研究。重點建立中藥快速檢驗檢測技(jì )術方法，加強中藥在線(xiàn)檢測監測技(jì )術及裝(zhuāng)備研發，加快中藥質(zhì)量信息大數據平台建設。主要目的是：通過中藥質(zhì)量保障關鍵技(jì )術突破，全面提升中藥質(zhì)量控制及品質(zhì)保障技(jì )術水平，突破當下制約中藥産業高質(zhì)量發展的質(zhì)量瓶頸，持續推進中藥标準國(guó)際化。解決好中藥生産質(zhì)量控制的難點問題，有效處理(lǐ)好中藥複雜成分(fēn)難于精(jīng)确控制與現代生産可(kě)控性要求較高的矛盾。

加強中藥制藥裝(zhuāng)備創新(xīn)

目前，中成藥制造技(jì )術水平與現代制造業相比尚有較大差距，需要通過中藥智能(néng)制造關鍵技(jì )術的突破，從根本上改變中藥制藥工藝粗放、制藥裝(zhuāng)備受制于國(guó)外的現狀，引領中藥産業技(jì )術創新(xīn)升級。中藥智能(néng)制造技(jì )術發展的重點在于推進中藥工業數字化、網絡化、智能(néng)化建設，加強技(jì )術集成和工藝創新(xīn)，加速實現中藥生産工藝、流程的标準化、現代化。要重點突破中藥制藥工藝與裝(zhuāng)備高效化及低碳化、中藥制藥裝(zhuāng)備自動化、中藥制藥智能(néng)裝(zhuāng)備模塊化與标準化、中藥制造過程數字化、中藥生産控制系統集成與智能(néng)化等。

促進中藥制藥産業集群崛起，加快中藥産業發展的現代化、國(guó)際化進程

以中成藥大品種為(wèi)核心，打造中藥現代産業集群，保障中藥産業可(kě)持續和健康發展，努力提高我國(guó)中藥産業的國(guó)際市場份額與競争優勢。要多(duō)渠道持續投入，圍繞全面提升中成藥大品種的臨床價值、科(kē)學(xué)價值、市場價值，推進中藥制藥産業技(jì )術升級，着力提升生産過程的信息化和自動化水平，打造一批競争力較強的優勢企業，加快推進一批中藥新(xīn)産品進入國(guó)際醫(yī)藥主流市場。

緊密圍繞臨床療效、産品質(zhì)量、生産效率，以高品質(zhì)中成藥支撐中藥行業高質(zhì)量發展。創制一批滿足臨床需求的中藥新(xīn)藥産品，引領中藥産業的創新(xīn)方向；提升一批上市中藥産品的技(jì )術水平，補足産業發展的技(jì )術短闆；優化中藥研發創新(xīn)技(jì )術體(tǐ)系，培養一批具有國(guó)際視野的中藥研發人才，打造一批中藥新(xīn)藥研發創新(xīn)平台，為(wèi)中藥新(xīn)藥研創提供支撐。

重視中藥新(xīn)藥研發的創新(xīn)方法研究

  堅持中醫(yī)藥原創思維，加強系統生物(wù)學(xué)、大數據、人工智能(néng)等多(duō)學(xué)科(kē)前沿技(jì )術與中藥新(xīn)藥研發的深度交叉融合，探索建立一套符合中藥用(yòng)藥特點且可(kě)充分(fēn)發揮中醫(yī)藥特色和優勢的多(duō)中心大協作(zuò)的綜合性中藥新(xīn)藥研創體(tǐ)系，通過不斷創新(xīn)和集成優化，将更多(duō)的新(xīn)興學(xué)科(kē)和前沿技(jì )術融入中藥新(xīn)藥的發現和創制，在繼承中創新(xīn)發展。尤其是要打造可(kě)體(tǐ)現中藥自身特點的新(xīn)型研究模式和方法學(xué)體(tǐ)系，切實促進中藥現代研究策略和方法學(xué)的提升優化，系統解析中藥的效應物(wù)質(zhì)、體(tǐ)内過程及其整合作(zuò)用(yòng)機制，進而提升中藥新(xīn)藥的科(kē)技(jì )内涵、加速源于中藥的新(xīn)藥研創效率，結合中醫(yī)藥配伍理(lǐ)論，構建源于傳統知識與臨床實踐的中藥新(xīn)藥發現與設計技(jì )術體(tǐ)系，圍繞處方發現、成分(fēn)辨識、組方優化三個環節，形成具有原創性的中藥新(xīn)藥研發模式，發現具有較好開發前景的複方、組分(fēn)、成分(fēn)，為(wèi)新(xīn)藥創制提供源頭創新(xīn)。建立符合中藥特點的中藥新(xīn)藥發現新(xīn)技(jì )術；構建基于整合藥理(lǐ)學(xué)策略的中藥新(xīn)藥發現關鍵技(jì )術、基于系統生物(wù)學(xué)和化學(xué)生物(wù)學(xué)的中藥作(zuò)用(yòng)靶點發現技(jì )術；建立中醫(yī)藥人用(yòng)經驗向新(xīn)藥轉化的關鍵技(jì )術。以古代經典名方、名老中醫(yī)方、醫(yī)療機構制劑為(wèi)抓手，構建基于人用(yòng)經驗的中藥新(xīn)藥審評技(jì )術體(tǐ)系，明确關鍵信息考證；深入解析藥效物(wù)質(zhì)與機體(tǐ)的交互作(zuò)用(yòng)，開發物(wù)質(zhì)基礎基本明确、作(zuò)用(yòng)機制基本清楚的源于臨床的現代組分(fēn)中藥和成分(fēn)中藥。建立符合中藥特點的中藥藥效評價關鍵技(jì )術。構建基于病證結合模型的中藥方劑體(tǐ)内“藥動—藥效”關聯評價技(jì )術，構建基于病證結合模型的中藥複方多(duō)節點、多(duō)維可(kě)視化特征網絡，為(wèi)中藥複方功效進行多(duō)層次、多(duō)維度的評價奠定基礎；建立經典名方中藥複方制劑共性關鍵技(jì )術。突破經典名方中藥複方制劑提取工藝、物(wù)質(zhì)基準化學(xué)與活性表征、質(zhì)量評價等共性關鍵技(jì )術難點，闡明藥材—飲片—物(wù)質(zhì)基準的成分(fēn)群量值的傳遞規律；構建中藥經典名方顆粒智能(néng)化生産技(jì )術。