微創青光眼手術器械成熱門賽道

發布日期：2022-08-24 閱讀次數：11809 來源：中國(guó)食品藥品網

摘要：

  青光眼是一種具有視乳頭萎縮及凹陷、視野缺損及視力下降等特征的疾病。患者因眼球内房水循環受阻引起眼壓升高，并超過視神經所能(néng)耐受的眼壓限度，從而導緻視神經慢性損傷。随着人口老齡化的不斷加劇，青光眼患者人數逐年增加。

  近年來，微創青光眼手術（MIGS）器械憑借安(ān)全性較高等優勢，逐漸成為(wèi)許多(duō)眼科(kē)醫(yī)療器械企業積極布局的熱門賽道。需要關注的是，由于我國(guó)青光眼患者臨床需求與歐美等國(guó)家和地區(qū)存在差異，國(guó)内相關企業應在充分(fēn)挖掘和分(fēn)析患者數據的基礎上，開發适用(yòng)于我國(guó)青光眼患者的産品解決方案。

  需求巨大 MIGS産品市場前景值得期待

  目前，青光眼已成為(wèi)全球第二大緻盲眼病，僅次于白内障。中華醫(yī)學(xué)會眼科(kē)學(xué)分(fēn)會青光眼學(xué)組、中國(guó)醫(yī)師協會眼科(kē)醫(yī)師分(fēn)會青光眼學(xué)組發表在《中華眼科(kē)雜志(zhì)》上的《中國(guó)青光眼指南（2020）》數據顯示，2020年，我國(guó)青光眼患者人數約為(wèi)2100萬，緻盲人數約為(wèi)567萬。同時，青光眼的發病率與年齡呈正相關，随着人口老齡化不斷加劇，預計我國(guó)青光眼患病率還将繼續升高。

  現階段，青光眼治療以藥物(wù)和手術為(wèi)主。但青光眼造成的視力受損不可(kě)逆，無法通過上述方式實現徹底治愈，僅可(kě)通過降低眼壓來延緩疾病進展。其中，藥物(wù)治療方式應用(yòng)範圍目前最廣泛，但逐漸增加的藥物(wù)劑量可(kě)能(néng)會帶來副作(zuò)用(yòng)，同時每天用(yòng)藥也給患者帶來不小(xiǎo)的經濟負擔，導緻患者長(cháng)期依從性較差。侵入性手術則可(kě)能(néng)引發不可(kě)逆的并發症，且該治療方式通常需要長(cháng)期的患者管理(lǐ)。

  相較于傳統手術治療，MIGS安(ān)全性更高，其對生理(lǐ)解剖結構破壞性小(xiǎo)，且手術時間更短，恢複速度更快，因此在青光眼治療領域備受關注，臨床應用(yòng)前景良好。

  由于青光眼相關知識普及程度不夠，我國(guó)大多(duō)數青光眼患者未得到早期診斷與及時治療，往往在病情發展至中後期才進行手術治療。而MIGS主要适用(yòng)于早期青光眼患者，其潛在需求還有待開發。

  然而，現有的MIGS産品也存在一些不足。《中國(guó)青光眼指南（2020）》指出，盡管MIGS的并發症發生率明顯低于傳統手術，但MIGS的手術效果并不優于傳統手術。同時，現有的MIGS産品也不适用(yòng)于需要持久降低眼壓和減少藥量的晚期青光眼患者。目前，國(guó)外市場上的主流MIGS産品開發時間均較早，亟待叠代更新(xīn)。

  産品多(duō)元 降壓效果是核心競争力

  MIGS術式有多(duō)種，這也是MIGS産品的分(fēn)類依據。按照臨床治療路徑的不同，MIGS主要分(fēn)為(wèi)四類：睫狀體(tǐ)破壞性治療、結膜下引流治療、小(xiǎo)梁網—Schlemm管路徑治療、脈絡膜上腔引流治療。

  MIGS術式之所以呈多(duō)元化，主要是由房水的生成機制決定的。房水是充滿在眼前、後房内的一種透明清澈液體(tǐ)。正常情況下，房水由睫狀體(tǐ)産生後首先進入後房，越過瞳孔以後回到前房，繼而流到前房角，絕大部分(fēn)房水從前房角的小(xiǎo)梁網組織進入Schlemm管，并經由此流出，另有一小(xiǎo)部分(fēn)房水會通過脈絡膜上腔排出眼外。

  上述4種MIGS路徑均是基于房水的生成機制，從不同角度來改善房水循環受阻問題。同時，基于4種MIGS路徑的代表産品也各有特點。

  睫狀體(tǐ)破壞性手術是通過破壞房水生成的睫狀體(tǐ)，減少房水産生，從而治療青光眼。以超聲睫狀體(tǐ)成形術 (UCP)為(wèi)例，其采用(yòng)高強度聚焦超聲技(jì )術對睫狀體(tǐ)結構進行重塑，從而減少房水的産生。目前，該技(jì )術正在我國(guó)多(duō)家眼科(kē)醫(yī)院推廣使用(yòng)。

  結膜下引流治療的原理(lǐ)既不是通過破壞房水生成組織，也不是把房水引流到人眼睛的房水自然流出通道，而是通過人為(wèi)構造出一個房水排出通道進行引流。艾爾建的青光眼引流管XEN R（以下簡稱XEN R）就屬于該類産品。2020年3月，XEN R在我國(guó)獲批上市，目前已在多(duō)家醫(yī)院完成MIGS。

  小(xiǎo)梁網—Schlemm管路徑本身就是人體(tǐ)在健康狀态下房水流出量最多(duō)的路徑。基于該路徑的代表産品是眼科(kē)醫(yī)療技(jì )術公司Glaukos推出的iStent系列産品。目前該系列已有三代産品，其銷售額表現亮眼。Glaukos公司2021年年報顯示，其總營收約達2.94億美元，其中iStent系列産品銷售額約為(wèi)2.3億美元，占比近80%。

  脈絡膜上腔引流術同樣是基于房水排出的自然路徑來進行治療的。雖然僅有5%~30%的房水經脈絡膜上腔流出，但若将脈絡膜上腔的通道打通，其引流率将遠(yuǎn)高于30%。許多(duō)全球醫(yī)療器械巨頭企業布局該領域，如艾伯維與MIGS設備制造商iSTAR Medical達成戰略合作(zuò)，進一步開發和商業化iSTAR Medical公司的MINIject設備。該設備就是一款用(yòng)于脈絡膜上腔引流治療領域的MIGS産品。MINIject臨床數據顯示，大多(duō)數患者經該産品治療後，眼壓顯著降低，且并發症發生率較低；經治療後2年内，患者角膜内皮細胞密度水平較好。

  有眼科(kē)醫(yī)療器械行業人士表示，理(lǐ)想的MIGS産品應具備以下重要特征：具有充分(fēn)的降眼壓效果，且效果可(kě)持續，微創效果較好。然而，在實際産品開發中，上述關鍵點往往很(hěn)難達到平衡。不過，在微創技(jì )術差異性較小(xiǎo)的前提下，良好且長(cháng)期的降眼壓效果仍是MIGS産品的核心競争力。相信随着相關技(jì )術的不斷發展，将有更好符合上述條件的MIGS産品被開發出來。

  需求有别 國(guó)内創新(xīn)解決方案待提出

  對于國(guó)内企業來說，MIGS産品研發面臨着巨大挑戰，主要原因在于中國(guó)患者和美國(guó)患者的主要患病類型不同，且醫(yī)療環境也存在較大差異。

  青光眼主要分(fēn)為(wèi)原發性青光眼、繼發性青光眼和先天性青光眼三大類。其中，原發性青光眼又可(kě)分(fēn)為(wèi)原發性開角型青光眼、原發性閉角型青光眼兩類，後者的緻盲率更高。在歐美等國(guó)家和地區(qū)，開角型青光眼為(wèi)主要類型；而在我國(guó)和東南亞地區(qū)，青光眼患者的主要類型為(wèi)閉角型。

  近年來，随着青光眼早期診斷水平的提高，我國(guó)閉角型青光眼患者占比明顯降低，但該群體(tǐ)的治療需求仍不可(kě)忽視。而在原發性開角型青光眼方面，由于該類型青光眼發病具有隐匿性，早期可(kě)能(néng)沒有任何症狀，我國(guó)多(duō)數患者在确診時往往已處于疾病中後期。然而，國(guó)外相關企業研發的MIGS産品大部分(fēn)隻适用(yòng)于早期或輕度患者。

  患者結構和臨床需求的差異性導緻國(guó)内外相關企業在青光眼治療産品開發方面有所分(fēn)化。國(guó)内企業在研發MIGS産品時，除了要關注開角型青光眼患者外，還應特别關注閉角型青光眼患者，尤其是中晚期患者的治療需求。

  以朗目醫(yī)療為(wèi)例，其正在自主研發的青光眼治療創新(xīn)支架産品AqueFishTM，不僅能(néng)夠有效提高青光眼手術成功率，還有望成為(wèi)全球少有的能(néng)夠同時适用(yòng)于閉角型青光眼和開角型青光眼患者的支架産品。

  國(guó)内另一家企業海思蓋德(dé)根據青光眼病程發展早中期和晚期不同的特點。正努力形成較為(wèi)完整的微創青光眼手術産品解決方案。其中正在研發的一款針對開角型青光眼的植入性支架MicroCOGO，外周直徑不到300微米，内含的通路最小(xiǎo)直徑約為(wèi)30~40微米。

  此外，明澈生物(wù)正在研發的MIGS産品，在産品結構上與艾爾建XEN R相似，不同點是後者采用(yòng)等直徑引流管，明澈生物(wù)采用(yòng)的是漸變式内徑設計，能(néng)夠更好提升産品的引流效率，同時有利于實現定向引流、防回流目的，有效防止術後眼壓過低等并發症的出現。同時，該産品外壁采用(yòng)的固位結構，有利于實現産品術中定位，有效提高一次植入的成功率，還能(néng)防止術後移位等并發症出現。

  需要注意的是，盡管我國(guó)MIGS産品賽道熱度正逐漸升高，但其仍處于早期發展階段。對于國(guó)内企業來說，随着技(jì )術壁壘的不斷突破，更多(duō)中國(guó)青光眼患者醫(yī)療數據有待挖掘、統計、整理(lǐ)和分(fēn)析，這将有利于國(guó)産MIGS産品的研發創新(xīn)。