加強經典名方挖掘、鼓勵中藥二次開發......中藥注冊新(xīn)政解讀來了！
發布日期：2023-02-16 閱讀次數：7997 來源：中國(guó)大健康産業網
摘要：
近日，國(guó)家藥監局制定并發布了《中藥注冊分(fēn)類及申報資料要求》（下稱《要求》）。
《要求》顯示，中藥注冊按照中藥創新(xīn)藥、中藥改良型新(xīn)藥、古代經典名方中藥複方制劑、同名同方藥等進行分(fēn)類，前三類均屬于中藥新(xīn)藥。中藥注冊分(fēn)類不代表藥物(wù)研制水平及藥物(wù)療效的高低，僅表明不同注冊分(fēn)類的注冊申報資料要求不同。其中，第三類“古代經典名方中藥複方制劑”又細分(fēn)為(wèi)“3.1按古代經典名方目錄管理(lǐ)的中藥複方制劑（下稱3.1類）”及“3.2其他(tā)來源于古代經典名方的中藥複方制劑（下稱3.2類）”。《要求》稱，此舉是為(wèi)了加強對古典醫(yī)籍精(jīng)華的梳理(lǐ)和挖掘，改革完善中藥審評審批機制，促進中藥新(xīn)藥研發和産業發展。《要求》強調，古代經典名方中藥複方制劑兩類情形均應采用(yòng)傳統工藝制備，采用(yòng)傳統給藥途徑，功能(néng)主治以中醫(yī)術語表述。對适用(yòng)範圍不作(zuò)限定。藥品批準文(wén)号采用(yòng)專門格式：國(guó)藥準字C+四位年号+四位順序号。《要求》指出，3.1類的研制，應進行藥學(xué)及非臨床安(ān)全性研究；3.2類的研制，除進行藥學(xué)及非臨床安(ān)全性研究外，還應對中藥人用(yòng)經驗進行系統總結，并對藥物(wù)臨床價值進行評估。注冊申請人（以下簡稱申請人）在完成上述研究後一次性直接提出古代經典名方中藥複方制劑的上市許可(kě)申請。對于3.1類，國(guó)家藥監局不再審核發布“經典名方物(wù)質(zhì)基準”統一标準。《要求》顯示，關于中藥注冊分(fēn)類，已自2020年7月1日起實施。已受理(lǐ)中藥注冊申請需調整注冊分(fēn)類的，申請人可(kě)提出撤回申請，按新(xīn)的注冊分(fēn)類及申報資料要求重新(xīn)申報。關于中藥注冊申報資料，在2020年12月31日前，申請人可(kě)按新(xīn)要求提交申報資料；也可(kě)先按原要求提交申報資料。自2021年1月1日起，一律按新(xīn)要求提交申報資料。随後，國(guó)家藥監局還從9大方面對《中藥注冊分(fēn)類及申報資料要求》進行了解讀（下稱《解讀》）。《解讀》特别提到，此次中藥注冊分(fēn)類修訂遵循了尊重中藥研發規律，突出中藥特色；堅持以臨床價值為(wèi)導向，鼓勵中藥創新(xīn)研制；加強古典醫(yī)籍精(jīng)華的梳理(lǐ)和挖掘，促進中藥傳承發展；完善全生命周期管理(lǐ)，鼓勵中藥二次開發四大理(lǐ)念。關于古代經典名方中藥複方制劑的審評程序及相關規定，《解讀》認為(wèi)，古代經典名方中藥複方制劑的審評程序與其他(tā)注冊分(fēn)類的中藥有所不同，主要采用(yòng)以專家意見為(wèi)主的審評模式。對來源于古代經典名方的複方制劑需要依托具有豐富臨床經驗的中醫(yī)專家以中醫(yī)視角進行審評，因此有必要成立以國(guó)醫(yī)大師、院士、全國(guó)名中醫(yī)為(wèi)主的古代經典名方中藥複方制劑專家委員會對此類藥物(wù)進行技(jì )術審評并出具技(jì )術審評意見，從而開辟了具有中醫(yī)藥特色的注冊審評路徑，這也是建立“三結合”證據體(tǐ)系和基于中醫(yī)藥自身發展規律的中藥注冊審評審批模式的探索實踐。《解讀》還認為(wèi)，此類制劑的功能(néng)主治采用(yòng)中醫(yī)術語表述，體(tǐ)現了對中醫(yī)臨床使用(yòng)古代經典名方實踐的尊重，凸顯中醫(yī)藥學(xué)術傳承與中醫(yī)臨床用(yòng)藥特點。古代經典名方中藥複方制劑的藥品批準文(wén)号具有專門格式：國(guó)藥準字C+四位年号+四位順序号。C為(wèi)“中國(guó)”與“經典”兩個英文(wén)單詞的首字母。設置專門格式有利于對此類産品實施更有針對性的全生命周期管理(lǐ)。關于“中藥增加功能(néng)主治”申報路徑的改變，《解讀》指出，在中藥改良型新(xīn)藥的細化分(fēn)類中，有一類為(wèi)“中藥增加功能(néng)主治”，也就是說，“中藥增加功能(néng)主治”的申報路徑由原來的補充申請改為(wèi)納入新(xīn)藥申報範疇。這一調整，旨在鼓勵二次開發，促進開展“老藥新(xīn)用(yòng)”研究。需要說明的是，增加功能(néng)主治不應被理(lǐ)解成僅是功能(néng)主治文(wén)字的規範性增加，而應當是基于臨床需要的新(xīn)适應症的開發。關于已上市中藥生産工藝等變更需按中藥改良型新(xīn)藥申報的情形，《解讀》表示，新(xīn)中藥注冊分(fēn)類對已上市中藥生産工藝等變更引起藥用(yòng)物(wù)質(zhì)基礎或藥物(wù)吸收、利用(yòng)明顯改變的申報路徑由原來的補充申請改為(wèi)納入新(xīn)藥申報範疇。廓清了中藥上市後變更的邊界，即變更引起藥用(yòng)物(wù)質(zhì)或藥物(wù)的吸收、利用(yòng)明顯改變的，不再屬于上市後變更範疇，而要按改良型新(xīn)藥進行研究申報。這一調整，旨在鼓勵藥品上市許可(kě)持有人對已上市中藥深入開展研究，優化生産工藝等，進一步提高已上市中藥的質(zhì)量。關于同名同方藥與原注冊分(fēn)類中仿制藥的區(qū)别，《解讀》稱，同名同方藥不能(néng)簡單理(lǐ)解為(wèi)原仿制藥的概念。中藥同名同方藥能(néng)否符合上市要求，關鍵是看其與所申請藥物(wù)同名同方的已上市中藥（以下簡稱同名同方已上市中藥）的比較研究結果如何，而不是比較兩者質(zhì)量标準之間的一緻性。申請注冊的同名同方藥在通用(yòng)名稱、處方、劑型、功能(néng)主治、用(yòng)法及日用(yòng)飲片量與同名同方已上市中藥相同的前提下，其安(ān)全性、有效性、質(zhì)量可(kě)控性應當不低于同名同方已上市中藥。同名同方已上市中藥應當具有充分(fēn)的安(ān)全性、有效性證據。關于中藥申報資料要求的特點，《解讀》指出，為(wèi)提高中藥注冊申報和審評效率，并為(wèi)将來中藥注冊電(diàn)子化申報奠定基礎，将中藥研發所需的各項研究資料模塊化，同時突出中藥研發邏輯和特點，在具體(tǐ)内容或名稱上充分(fēn)體(tǐ)現中藥特點，以期更好地引導申請人開展中藥研發工作(zuò)。關于境外已上市而境内未上市中藥、天然藥物(wù)的申報資料提交要求，《解讀》提到，對于境外已上市而境内未上市中藥、天然藥物(wù)的注冊申請，其申報資料按照創新(xīn)藥的要求提供，但是，此類藥物(wù)不屬于創新(xīn)藥，屬于中藥、天然藥物(wù)注冊分(fēn)類中的“其他(tā)情形”。國(guó)家另有規定的，從其規定。黨中央、國(guó)務(wù)院高度重視中醫(yī)藥工作(zuò)。2019年10月印發的《中共中央 國(guó)務(wù)院關于促進中醫(yī)藥傳承創新(xīn)發展的意見》，對中醫(yī)藥發展作(zuò)出戰略性部署。2020年6月，習近平總書記在專家學(xué)者座談會上指出，改革完善中藥審評審批機制，促進中藥新(xīn)藥研發和産業發展，為(wèi)新(xīn)時代中藥傳承創新(xīn)發展指明了方向、提供了遵循。為(wèi)深入貫徹落實黨中央、國(guó)務(wù)院決策部署，解決近幾年中藥創新(xīn)研發動力明顯不足等關鍵問題，國(guó)家藥監局着力構建、完善符合中藥特點的審評審批機制，依據《藥品管理(lǐ)法》《中醫(yī)藥法》以及《藥品注冊管理(lǐ)辦法》，組織制定了《中藥注冊分(fēn)類及申報資料要求》。此次中藥注冊分(fēn)類的修訂是在深刻總結中藥審評審批實踐經驗，充分(fēn)吸納藥品審評審批制度改革成果的基礎上，結合中藥特點和研發實際情況而進行的。主要遵循以下理(lǐ)念：一是尊重中藥研發規律，突出中藥特色。充分(fēn)考慮中藥注冊藥品的産品特性、創新(xīn)程度和審評管理(lǐ)需要，不再僅以物(wù)質(zhì)基礎作(zuò)為(wèi)劃分(fēn)注冊類别的依據，而是遵循中醫(yī)藥發展規律，突出中藥特色，對中藥注冊分(fēn)類進行優化。二是堅持以臨床價值為(wèi)導向，鼓勵中藥創新(xīn)研制。中藥創新(xīn)藥注重滿足尚未滿足的臨床需求，中藥改良型新(xīn)藥需體(tǐ)現臨床應用(yòng)優勢和特點。不再僅強調原注冊分(fēn)類管理(lǐ)中“有效成份”和“有效部位”的含量要求。三是加強古典醫(yī)籍精(jīng)華的梳理(lǐ)和挖掘，促進中藥傳承發展。新(xīn)增“古代經典名方中藥複方制劑”注冊分(fēn)類，發揮中醫(yī)藥原創優勢，促進古代經典名方向中藥新(xīn)藥的轉化。豐富古代經典名方中藥複方制劑範圍，明确按古代經典名方目錄管理(lǐ)的中藥複方制劑和其他(tā)來源于古代經典名方的中藥複方制劑的注冊申報路徑。四是完善全生命周期管理(lǐ)，鼓勵中藥二次開發。拓寬改良型新(xīn)藥範疇，鼓勵藥品上市許可(kě)持有人對已上市中藥開展研究，推動已上市中藥的改良與質(zhì)量提升，促進中藥産業高質(zhì)量發展。《中醫(yī)藥法》第三十條指出：“生産符合國(guó)家規定條件的來源于古代經典名方的中藥複方制劑，在申請藥品批準文(wén)号時，可(kě)以僅提供非臨床安(ān)全性研究資料。具體(tǐ)管理(lǐ)辦法由國(guó)務(wù)院藥品監督管理(lǐ)部門會同中醫(yī)藥主管部門制定。”根據該要求，結合中醫(yī)藥傳承發展的規律以及中藥臨床應用(yòng)的特點，新(xīn)中藥注冊分(fēn)類将3類“古代經典名方中藥複方制劑”細分(fēn)為(wèi)2種情形，即3.1類為(wèi)“按古代經典名方目錄管理(lǐ)的中藥複方制劑”，3.2類為(wèi)“其他(tā)來源于古代經典名方的中藥複方制劑”。3.2類包括未按古代經典名方目錄管理(lǐ)的古代經典名方中藥複方制劑和基于古代經典名方加減化裁的中藥複方制劑，此類别是對《中醫(yī)藥法》第三十條主旨的深化落實。古代經典名方中藥複方制劑的審評程序與其他(tā)注冊分(fēn)類的中藥有所不同，主要采用(yòng)以專家意見為(wèi)主的審評模式。根據中醫(yī)藥法，古代經典名方是指至今仍廣泛應用(yòng)、療效确切、具有明顯特色與優勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑，對來源于古代經典名方的複方制劑需要依托具有豐富臨床經驗的中醫(yī)專家以中醫(yī)視角進行審評，因此有必要成立以國(guó)醫(yī)大師、院士、全國(guó)名中醫(yī)為(wèi)主的古代經典名方中藥複方制劑專家委員會對此類藥物(wù)進行技(jì )術審評并出具技(jì )術審評意見，從而開辟了具有中醫(yī)藥特色的注冊審評路徑，這也是建立“三結合”證據體(tǐ)系和基于中醫(yī)藥自身發展規律的中藥注冊審評審批模式的探索實踐。此類制劑的功能(néng)主治采用(yòng)中醫(yī)術語表述，體(tǐ)現了對中醫(yī)臨床使用(yòng)古代經典名方實踐的尊重，凸顯中醫(yī)藥學(xué)術傳承與中醫(yī)臨床用(yòng)藥特點。古代經典名方中藥複方制劑的藥品批準文(wén)号具有專門格式：國(guó)藥準字C+四位年号+四位順序号。C為(wèi)“中國(guó)”與“經典”兩個英文(wén)單詞的首字母。設置專門格式有利于對此類産品實施更有針對性的全生命周期管理(lǐ)。五、“中藥增加功能(néng)主治”申報路徑的改變在中藥改良型新(xīn)藥的細化分(fēn)類中，有一類為(wèi)“中藥增加功能(néng)主治”，也就是說，“中藥增加功能(néng)主治”的申報路徑由原來的補充申請改為(wèi)納入新(xīn)藥申報範疇。這一調整，旨在鼓勵二次開發，促進開展“老藥新(xīn)用(yòng)”研究。需要說明的是，增加功能(néng)主治不應被理(lǐ)解成僅是功能(néng)主治文(wén)字的規範性增加，而應當是基于臨床需要的新(xīn)适應症的開發。六、已上市中藥生産工藝等變更需按中藥改良型新(xīn)藥申報的情形新(xīn)中藥注冊分(fēn)類對已上市中藥生産工藝等變更引起藥用(yòng)物(wù)質(zhì)基礎或藥物(wù)吸收、利用(yòng)明顯改變的申報路徑由原來的補充申請改為(wèi)納入新(xīn)藥申報範疇。廓清了中藥上市後變更的邊界，即變更引起藥用(yòng)物(wù)質(zhì)或藥物(wù)的吸收、利用(yòng)明顯改變的，不再屬于上市後變更範疇，而要按改良型新(xīn)藥進行研究申報。這一調整，旨在鼓勵藥品上市許可(kě)持有人對已上市中藥深入開展研究，優化生産工藝等，進一步提高已上市中藥的質(zhì)量。七、同名同方藥與原注冊分(fēn)類中仿制藥的區(qū)别同名同方藥不能(néng)簡單理(lǐ)解為(wèi)原仿制藥的概念。中藥同名同方藥能(néng)否符合上市要求，關鍵是看其與所申請藥物(wù)同名同方的已上市中藥（以下簡稱同名同方已上市中藥）的比較研究結果如何，而不是比較兩者質(zhì)量标準之間的一緻性。申請注冊的同名同方藥在通用(yòng)名稱、處方、劑型、功能(néng)主治、用(yòng)法及日用(yòng)飲片量與同名同方已上市中藥相同的前提下，其安(ān)全性、有效性、質(zhì)量可(kě)控性應當不低于同名同方已上市中藥。同名同方已上市中藥應當具有充分(fēn)的安(ān)全性、有效性證據。為(wèi)提高中藥注冊申報和審評效率，并為(wèi)将來中藥注冊電(diàn)子化申報奠定基礎，将中藥研發所需的各項研究資料模塊化，同時突出中藥研發邏輯和特點，在具體(tǐ)内容或名稱上充分(fēn)體(tǐ)現中藥特點，以期更好地引導申請人開展中藥研發工作(zuò)。九、境外已上市而境内未上市中藥、天然藥物(wù)的申報資料提交要求對于境外已上市而境内未上市中藥、天然藥物(wù)的注冊申請，其申報資料按照創新(xīn)藥的要求提供，但是，此類藥物(wù)不屬于創新(xīn)藥，屬于中藥、天然藥物(wù)注冊分(fēn)類中的“其他(tā)情形”。國(guó)家另有規定的，從其規定。
