細胞與基因治療領域研發加速崛起
發布日期：2022-08-30 閱讀次數：12829 來源：中國(guó)醫(yī)藥報
摘要：
2015年以來，全球細胞與基因治療領域（Cell and Gene Therapy，CGT）研發速度不斷加快。根據美國(guó)細胞和基因治療協會（ASCGT）的統計，當前在美國(guó)臨床試驗注冊庫Clinicaltrials.gov上登記的CGT相關臨床試驗有2483項。
細胞與基因治療行業也愈發受到資本市場的青睐，私募融資、IPO、并購(gòu)、合作(zuò)等多(duō)種交易形式蓬勃發展。根據海通國(guó)際的行業報告，2021年全球CGT領域融資總額已達到225億美元。
市場規模擴大 融資并購(gòu)活躍
細胞與基因治療是利用(yòng)基因治療載體(tǐ)，将外源的治療性基因轉導至細胞，再通過外源基因的轉錄和翻譯，改變細胞原有基因表達以治療疾病的方法。作(zuò)用(yòng)方式一般包括：用(yòng)正常基因替代緻病基因；使緻病基因失活；導入新(xīn)的或經過改造的基因。治療藥物(wù)主要包括基因治療載體(tǐ)産品、基因修飾的細胞産品，以及具有特定功能(néng)的溶瘤病毒産品。作(zuò)為(wèi)繼小(xiǎo)分(fēn)子、大分(fēn)子靶向療法之後的新(xīn)一代精(jīng)準療法，CGT為(wèi)腫瘤、罕見病、慢性病及其他(tā)難治性疾病提供了新(xīn)的治療理(lǐ)念和手段。
根據弗若斯特沙利文(wén)咨詢公司的分(fēn)析，2016—2020年，CGT領域市場規模從5040萬美元增長(cháng)到20.8億美元；預計到2025年，全球CGT市場規模将達到近305.4億美元（詳見圖1）。
中國(guó)的CGT市場規模在2016—2020年期間從1500萬元增長(cháng)到了2380萬元，增長(cháng)幅度尚不明顯。但随着近年來相關臨床試驗的大量開展以及CGT産品的陸續獲批上市，預計國(guó)内市場規模将快速擴大，到2025年将達到178.9億元（詳見圖2）。
伴随着全球CGT行業的快速發展，融資活動也日漸活躍。特别在2017年以後，随着基因療法Luxturna和2款CAR-T藥物(wù)Kymriah和Yescarta的上市，行業融資總額已從2017年的約75億美元大幅增長(cháng)至2020年的199億美元。
目前，雖然中國(guó)生物(wù)醫(yī)藥産業正處于“資本寒冬”期，但資本對CGT仍頗為(wèi)青睐。據研發客統計，2022年1月國(guó)内發生的融資中，細胞和基因療法研發領域的公司收獲頗多(duō)，占所有已披露資金的29%。其中克睿基因（Cure Genetics）獲得了6000萬美元的B輪融資。
2022年2月，CGT相關公司繼續保持優勢，在21筆(bǐ)融資交易中占據了11個席位，預計這一趨勢将持續全年。
全球已上市二十款藥物(wù) 在研産品數超兩千
據研發客統計，截至目前，全球已上市的CGT藥物(wù)共有20款（不包括RNA療法）。其中最新(xīn)一款産品為(wèi)剛剛獲得歐盟委員會上市許可(kě)的Upstaza，來自美國(guó)PTC Therapeutics公司。
Upstaza是第一個獲批的針對芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC）缺乏症的體(tǐ)内基因療法，可(kě)用(yòng)于治療年齡為(wèi)18個月及以上的患者，它也是第一個直接注入大腦的已上市基因療法。該療法以2型腺相關病毒（AAV2）為(wèi)載體(tǐ)，患者由于編碼AADC酶的基因出現突變而緻病，AAV2攜帶編碼AADC酶的健康基因，以基因補償的形式達到治療效果，理(lǐ)論上一次給藥長(cháng)期有效。
目前在中國(guó)獲批上市的CGT藥物(wù)共有4款，包括兩款溶瘤病毒産品、兩款CAR-T産品。2021年6月，國(guó)家藥監局批準了中國(guó)首款CAR-T産品阿基侖賽注射液；同年9月，中國(guó)首款自主研發的CAR-T産品瑞基奧侖賽注射液獲批上市。兩款産品均用(yòng)于治療既往接受二線(xiàn)或以上系統性治療後複發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。
在研品種數量則龐大得多(duō)。在技(jì )術、資本和政策的驅動下，全球CGT行業快速升溫，大量治療藥物(wù)研發進入臨床研究階段。根據ASGCT的數據，截至2022年第二季度，共有2024款CGT産品在研。其中，258款産品處于臨床試驗Ⅰ期，248款産品處于臨床試驗Ⅱ期，28款産品處于臨床試驗Ⅲ期，8款産品已遞交上市申請（其中Upstaza現已獲批），有1482個品種處于臨床前研究階段。
2000餘款在研産品中，CAR-T産品占比最大（48%），其次是TCR-T、CAR-NK等産品。絕大多(duō)數品種聚焦于腫瘤和罕見病領域。排名前五位的熱門适應症為(wèi)：骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性骨髓性白血病、B細胞淋巴瘤和卵巢癌。其他(tā)适應症分(fēn)布在血液系統疾病、内分(fēn)泌系統疾病和代謝(xiè)性疾病、神經系統疾病、免疫系統疾病等領域。
國(guó)内超百家公司布局 傳統藥企和創新(xīn)企業加速角逐
國(guó)内CGT公司主要專注于CAR-T、TCR-T等免疫細胞産品，以及基因修飾溶瘤病毒産品的研發，治療領域為(wèi)血液瘤、淋巴系統腫瘤、實體(tǐ)瘤等。目前，布局CGT領域的公司超過100家，其中既有為(wèi)豐富管線(xiàn)而在此布局的傳統藥企，亦不乏以CGT為(wèi)主營方向的創新(xīn)型企業。
以專注于基因編輯療法的博雅輯因為(wèi)例，目前其管線(xiàn)中進展最快的是ET-01。這是一款CRISPR/Cas9基因修飾BCL11A紅系增強子的自體(tǐ)CD34+造血幹祖細胞注射液。ET-01是處于臨床研發階段的、自體(tǐ)的、體(tǐ)外基因編輯細胞療法研究産品，用(yòng)于治療輸血依賴型β地中海貧血。ET-01是中國(guó)首個獲批開展臨床試驗的基因編輯療法和造血幹細胞療法研究産品，目前正處于國(guó)内多(duō)中心Ⅰ期臨床試驗階段。
傳奇生物(wù)是國(guó)内細胞治療研發型公司的第一梯隊公司，其首款産品西達基奧侖塞已在美國(guó)、歐盟上市，用(yòng)于多(duō)發性骨髓瘤的治療。除血液腫瘤外，傳奇生物(wù)還在開展CAR-T用(yòng)于實體(tǐ)瘤治療的研究。今年6月，美國(guó)FDA批準了其産品LB1908在美國(guó)進行Ⅰ期臨床試驗的IND申請。LB1908是一種通過高親和力VHH抗體(tǐ)選擇性靶向Cl audin 18.2的CAR-T療法，用(yòng)于治療複發性或難治性胃癌、食管癌（包括胃食管連接部）或胰腺癌成人患者。此外，一項由研究者發起的評估LB1908治療晚期胃癌的Ⅰ期臨床試驗也在中國(guó)同步進行。 （研發客供稿）
