利用(yòng)人體(tǐ)免疫系統對抗癌症，是過去十年醫(yī)療領域最令人矚目的成就之一。作(zuò)為(wèi)率先獲批上市的癌症免疫療法，PD-1/PD-L1檢查點抑制劑引領了癌症治療的變革，一系列重磅産品相繼誕生，成為(wèi)難治腫瘤患者的新(xīn)選擇和新(xīn)希望。

  然而，免疫檢查點抑制劑市場正面臨着巨大的挑戰。蓬勃的商業前景引來衆多(duō)公司競相參與，市場競争愈發激烈，研發日益紮堆。據統計，目前全球研究PD-1/PD-L1抑制劑的臨床試驗已突破5600項，免疫療法的前景錯綜複雜，這讓監管機構和支付方都感到擔憂。與此同時，許多(duō)創新(xīn)企業也正試圖通過激進的價格競争來颠覆市場。

  PD-1/PD-L1抑制劑是最具活力的細分(fēn)領域之一。艾昆緯統計數據顯示，過去5年，PD-1/PD-L1抑制劑市場表現明顯優于全球其他(tā)抗腫瘤藥，5年複合增長(cháng)率為(wèi)45%，是抗腫瘤藥整體(tǐ)增長(cháng)率的3倍。按廠商出廠價計算，2021年PD-1/PD-L1抑制劑全球市場規模達360億美元。随着市場愈加成熟，未來增長(cháng)将放緩至15%（5年複合增長(cháng)率），預計到2025年，這一領域的全球銷售額将達到580億美元。

  按地區(qū)劃分(fēn)的銷售情況

  艾昆緯統計數據顯示，2021年，美國(guó)PD-1/ PD-L1抑制劑銷售額占全球市場的47%。随着歐洲市場迎頭趕上，美國(guó)所占市場份額逐步下降。目前，歐盟四國(guó)以及英國(guó)PD-1/PD-L1抑制劑銷售額共占全球市場的四分(fēn)之一。以上六大發達市場再加上日本，貢獻了全球PD-1/ PD-L1抑制劑銷售額的79%。然而，就人均檢查點抑制劑使用(yòng)量而言，其他(tā)六大市場均落後于美國(guó)，仍有潛在未被滿足的需求。

  值得注意的是，進口PD-1/PD-L1抑制劑均未納入我國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄。與此同時，國(guó)産PD-1/PD-L1抑制劑在進入國(guó)家醫(yī)保目錄後，價格降幅最高可(kě)達80%。

  按品牌劃分(fēn)的銷售情況

  在目前的競争格局中，全球領先品牌的地位仍然在很(hěn)大程度上受到市場進入順序的影響。在Keytruda、Opdivo、Tecentriq、Imfinzi、Bavencio、Libtayo、Jemperli這7款極具競争力的PD-1/PD-L1抑制劑中，早期進入者Opdivo和Keytruda在2021年仍然占據全球市場份額的80%。值得注意的是，在過去5年裏Keytruda市場份額不斷增加。

  Tecentriq占據11%的市場份額。其他(tā)産品所占市場份額非常有限，僅占總市場份額的9%。

  按腫瘤類型劃分(fēn)的銷售情況

  上述已在全球獲批上市的7款PD-1/PD-L1抑制劑，在17種不同的腫瘤類型中都有應用(yòng)。其中，針對非小(xiǎo)細胞肺癌（NSCLC）的PD-1/PD-L1抑制劑所占市場份額最大，約為(wèi)40%。不同的适應症由不同的産品主導，如Keytruda對于NSCLC的治療更有優勢，Opdivo對于黑色素瘤和腎癌的治療更有優勢，Tecentriq則對于小(xiǎo)細胞肺癌的治療更有優勢。

  PD-1/PD-L1的檢測水平

  市場競争日益激烈，要想在競争對手中勝出，就必須展示差異化的價值（例如靶向需求不易被滿足的亞群體(tǐ)、更積極的預後），因此診斷和預測性生物(wù)标志(zhì)物(wù)就變得必不可(kě)少。例如，腫瘤突變負荷（TMB）和微衛星高度不穩定性（MSI-H）是了解患者對PD-1/PD-L1抑制劑反應十分(fēn)重要的生物(wù)标志(zhì)物(wù)。

  然而，檢測水平在不同生物(wù)标志(zhì)物(wù)、腫瘤類型以及各個國(guó)家和地區(qū)之間差異很(hěn)大，這是PD-1/PD-L1抑制劑療法在實踐中的挑戰。因此，除了将生物(wù)标志(zhì)物(wù)納入檢查點抑制劑的共同開發和商業戰略之外，醫(yī)療系統對使用(yòng)生物(wù)标志(zhì)物(wù)的準備狀态也是必須要考慮的關鍵因素。例如，為(wèi)解決在常規臨床實踐中廣泛納入新(xīn)生物(wù)标志(zhì)物(wù)，需要測試基礎設施和能(néng)力、考慮對工作(zuò)流程的影響、建立檢測标準或培訓關鍵人員等。

  新(xīn)興創新(xīn)前景

  盡管PD-1/PD-L1抑制劑在改變治療前景、改善不同類型惡性腫瘤患者的預後等方面具有非凡的影響，但目前該領域仍存在尚未滿足的需求。

  例如，患者對治療的反應在強度和持續時間上都不确定。僅有相對較少部分(fēn)的患者會對PD-1/PD-L1抑制劑産生持久敏感性，許多(duō)患者甚至對PD-1/PD-L1抑制劑療法完全沒有反應；少部分(fēn)人最終會通過一系列機制産生耐藥性。PD-1/PD-L1抑制劑療法也與免疫相關毒性有關，可(kě)影響器官系統和組織，根據其嚴重程度，可(kě)能(néng)需要停止治療。此外，這種與免疫有關的不良事件可(kě)能(néng)會在完成治療後幾個月甚至幾年後發生。

  這些未被滿足的需求，加上PD-1/PD-L1抑制劑療法應用(yòng)于早期治療中的潛力（包括新(xīn)輔助治療），以及擴展新(xīn)适應症的機會，激發了該領域活躍的臨床研發活動。艾昆緯統計數據顯示，2021年，全球有PD-1/PD-L1抑制劑相關臨床試驗5600餘項，其中處于活躍狀态的有4800餘項。在這些臨床試驗中，絕大多(duō)數是研究PD-1/PD-L1抑制劑與其他(tā)免疫療法、靶向療法、化療和放療等的聯合應用(yòng)。

  聯合療法有望克服耐藥性并帶來持久且可(kě)耐受的療效。比如，通過阻斷其他(tā)抑制檢查點刺激更強的T細胞反應；通過化療、放療或溶瘤病毒直接改變腫瘤免疫原性；或通過使用(yòng)其他(tā)靶向治療（VEGF或PARP抑制劑）進行多(duō)途徑攻擊。

  激烈的競争态勢和創新(xīn)浪潮為(wèi)PD-1/ PD-L1抑制劑市場帶來了巨大挑戰，創新(xīn)者可(kě)從未被滿足的臨床需求、新(xīn)型聯合療法等方面的需求進行突破，抓住有價值的機會。（艾昆緯供稿）