FDA等發布托法替布、頭孢曲松等藥物(wù)風險警示

發布日期：2021-04-06 閱讀次數：973 來源：中國(guó)醫(yī)藥報

摘要：

編者按

3月16日，國(guó)家藥品不良反應監測中心網站發布第3期（總第215期）《藥物(wù)警戒快訊》，對美國(guó)提示一項安(ān)全性試驗初步顯示托法替布的嚴重心髒相關問題和癌症的風險、加拿(ná)大警示含頭孢曲松藥品腦病的潛在風險、英國(guó)警示尼拉帕利的嚴重高血壓及可(kě)逆性後部腦病綜合征風險等進行介紹，本版摘編刊發部分(fēn)内容，敬請關注。

美國(guó)提示

有安(ān)全性試驗初步顯示托法替布的嚴重心髒相關問題和癌症的風險

2021年2月4日，美國(guó)食品藥品管理(lǐ)局（FDA）發布信息提醒公衆，一項安(ān)全性臨床試驗的初步結果顯示，關節炎和潰瘍性結腸炎治療藥物(wù)托法替布與另一類被稱為(wèi)腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑的藥物(wù)相比，會增加患者患心髒病和癌症的風險。FDA要求開展此次安(ān)全性試驗，該試驗還調查了其他(tā)潛在風險，包括肺部血栓和死亡。試驗的最終結果還沒有出來。

托法替布于2012年首次獲批用(yòng)于治療對甲氨蝶呤療效不佳的成人類風濕關節炎（RA）。類風濕關節炎患者的機體(tǐ)會攻擊自己的關節，導緻疼痛、腫脹和功能(néng)喪失。2017年，FDA批準托法替布用(yòng)于治療另一種導緻患者關節疼痛和腫脹的疾病，即銀屑病性關節炎（PsA），且這些患者對甲氨蝶呤或其他(tā)類似藥物(wù)反應不佳。2018年，FDA批準該藥物(wù)用(yòng)于治療潰瘍性結腸炎，這是一種影響結腸的慢性炎症疾病。托法替布通過降低免疫系統活性發揮作(zuò)用(yòng)；而過度活躍的免疫系統可(kě)導緻類風濕關節炎、銀屑病性關節炎和潰瘍性結腸炎。

FDA首次批準托法替布時，要求生産企業輝瑞公司在服用(yòng)托法替布的類風濕關節炎患者中進行一項安(ān)全性臨床試驗，以評估嚴重心髒相關事件、癌症和感染風險。該試驗研究了兩種劑量的托法替布（5mg，每日2次，這是批準的類風濕關節炎治療用(yòng)量；更高的用(yòng)量，10mg，每日2次），并将其與另一種稱為(wèi)TNF抑制劑的類風濕關節炎治療藥物(wù)進行比較。參與該試驗的患者年齡至少為(wèi)50歲，且至少有一種心血管危險因素。2019年2月和7月，FDA警告稱，中期試驗結果顯示，每日2次服用(yòng)更高劑量的10mg會增加患者血栓和死亡的風險，因此，FDA批準了對托法替布說明書的黑框警告。臨床試驗現在已完成，初步結果顯示，與使用(yòng)TNF抑制劑治療的類風濕關節炎患者相比，使用(yòng)上述兩種劑量的托法替布治療的類風濕關節炎患者發生嚴重心髒相關事件和癌症的幾率更高。FDA正在等待該試驗的進一步結果。

FDA将對目前收到的臨床試驗結果進行評估，并将與藥品生産企業合作(zuò)以盡快獲得進一步信息。當完成審查或有更多(duō)信息可(kě)以分(fēn)享時，FDA将溝通其最終結論和風險管理(lǐ)建議。此種情況下：

● 患者不應在沒有咨詢醫(yī)務(wù)人員的情況下停止服用(yòng)托法替布，因為(wèi)這樣做可(kě)能(néng)會使病情惡化。如果有任何問題或擔心，請咨詢醫(yī)務(wù)人員。

● 醫(yī)務(wù)人員在決定是否給患者處方托法替布或繼續使用(yòng)該藥物(wù)時，應考慮到托法替布的獲益和風險。繼續遵循托法替布處方信息中的建議。

加拿(ná)大警示

含頭孢曲松藥品有導緻腦病的潛在風險

2021年2月3日，加拿(ná)大衛生部（Health Canada）發布了含頭孢曲松藥品的腦病潛在風險的評估報告，得出結論認為(wèi)使用(yòng)頭孢曲松與腦病風險之間可(kě)能(néng)存在關聯性。腦病是一種影響大腦，并導緻大腦工作(zuò)方式發生改變的疾病。頭孢曲松是一種抗生素處方藥物(wù)，在加拿(ná)大批準用(yòng)于治療身體(tǐ)多(duō)個部位的多(duō)種細菌感染或預防手術期間的感染。

加拿(ná)大衛生部審查了使用(yòng)含頭孢曲松藥品治療的患者腦病的潛在風險。該安(ān)全性審查是由《神經科(kē)學(xué)雜志(zhì)》（Neurological Sciences）上發表的一篇論文(wén)引發的，論文(wén)報道了與使用(yòng)頭孢曲松有關的腦相關的藥品不良反應。

安(ān)全性審查結果 加拿(ná)大衛生部審查了從加拿(ná)大警戒數據庫、全球數據庫以及科(kē)學(xué)和醫(yī)學(xué)文(wén)獻中檢索到的可(kě)用(yòng)信息。加拿(ná)大衛生部審查了報告的29例使用(yòng)頭孢曲松引起腦病的病例（5例加拿(ná)大病例和24例國(guó)際病例）。24例國(guó)際病例包括18例報告給加拿(ná)大警戒數據庫的病例以及6例通過科(kē)學(xué)和醫(yī)學(xué)文(wén)獻獲得的病例。在這29例病例中，發現17例（包括2名加拿(ná)大人）可(kě)能(néng)與頭孢曲松的使用(yòng)有關，8例（包括3名加拿(ná)大人）不太可(kě)能(néng)相關，4例沒有足夠的信息進行評估。沒有報告與本藥品有關的死亡。由于病例詳細信息不完整和其他(tā)影響因素（包括現有的醫(yī)療條件和患者使用(yòng)的其他(tā)藥物(wù)），在這些報告中評估使用(yòng)含頭孢曲松藥品相關的腦病風險具有一定挑戰性。加拿(ná)大衛生部還從已發表的科(kē)學(xué)文(wén)獻中評估了5項研究和3篇評論文(wén)章。對這些文(wén)獻的審查支持腦病風險與頭孢曲松使用(yòng)之間的聯系。

結論和措施 加拿(ná)大衛生部對現有信息的審查得出結論，認為(wèi)使用(yòng)含頭孢曲松藥品與腦病風險之間可(kě)能(néng)存在關聯。加拿(ná)大衛生部将與含頭孢曲松産品的制造商合作(zuò)，更新(xīn)加拿(ná)大産品的安(ān)全性信息，以納入腦病風險。

英國(guó)警示

尼拉帕利有引起嚴重高血壓及可(kě)逆性後部腦病綜合征風險

英國(guó)藥品和健康醫(yī)療産品管理(lǐ)局（MHRA）近期發布消息，警示尼拉帕利的嚴重高血壓及可(kě)逆性後部腦病綜合征（PRES）風險，尤其是在用(yòng)藥早期。PRES是一種罕見、可(kě)逆的神經系統疾病。PRES可(kě)能(néng)出現的症狀和體(tǐ)征包括癫痫、頭痛、精(jīng)神狀态改變、視覺障礙或皮質(zhì)盲，伴随或不伴随高血壓。診斷PRES需要進行腦部影像檢查，首選核磁共振成像（MRI）。

尼拉帕利獲批用(yòng)于經含鉑化療達到完全緩解或部分(fēn)緩解的、鉑敏感的複發性晚期漿液性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成人患者的單藥維持治療。

歐洲最近開展的一項安(ān)全性數據評估發現，全球範圍内有使用(yòng)尼拉帕利發生嚴重高血壓的報告，包括罕見的高血壓危象（可(kě)能(néng)影響1/1000的患者），最早可(kě)發生在尼拉帕利治療的第1個月。此次評估還發現了罕見的PRES（可(kě)能(néng)影響1/1000的患者），全球共5例，其中4例患有嚴重高血壓，3例在治療的第1個月發生PRES；3例報告來自上市後，2例來自臨床試驗。對于已經發生過PRES的患者，再次進行尼拉帕利治療的安(ān)全性尚不明确。

在英國(guó)，截至2020年7月30日，黃卡計劃收到了6例與尼拉帕利有關的高血壓報告，但缺乏與高血壓有關的詳細信息，包括發病時間。英國(guó)黃卡計劃尚未收到與尼拉帕利有關的PRES報告。

在臨床試驗中，已發現高血壓是尼拉帕利的重要風險。既往的尼拉帕利産品說明書已包括了對高血壓（含高血壓危象）的警示信息，并推薦在治療的第1年應每月監測血壓水平。基于歐洲此次評估發現的新(xīn)信息，産品說明書的安(ān)全性警示信息進行了更新(xīn)，并将高血壓危象和PRES列為(wèi)了本品的罕見反應。更新(xīn)後的産品說明書建議提高血壓檢測的頻率，尤其是在治療初期。

具備條件的患者可(kě)以考慮居家監測血壓，應告知他(tā)們一旦血壓升高需聯系醫(yī)生。應向患者或其護理(lǐ)人員提供有關如何在家裏監測血壓的足夠說明。

給醫(yī)務(wù)人員的建議：

● 尼拉帕利用(yòng)藥患者中已有嚴重高血壓（包括罕見的高血壓危象）報告，部分(fēn)發生在用(yòng)藥的第1個月。

● 同時也有罕見的PRES報告，多(duō)伴有高血壓，且發生在用(yòng)藥的第1個月。

● 在尼拉帕利治療前應充分(fēn)控制已存在的高血壓，然後再開始用(yòng)藥。

● 尼拉帕利治療期間，前兩個月至少每周監測1次血壓，然後第1年内每月監測1次，此後應定期監測。

● 對于具備條件的部分(fēn)患者可(kě)以考慮居家監測血壓。應給予患者足夠的指導，并告知他(tā)們一旦血壓升高需聯系醫(yī)生。

● 尼拉帕利治療期間應使用(yòng)降壓藥以控制血壓，必要時可(kě)考慮暫時停藥，再次給藥時應按照尼拉帕利産品說明中的建議進行劑量調整。

● 一旦發生高血壓危象，應停止使用(yòng)尼拉帕利，出現有重要臨床意義的高血壓且降壓治療不能(néng)有效控制血壓時也應停藥。

● 一旦發生PRES，應停止使用(yòng)尼拉帕利，對包括高血壓在内的症狀進行對症治療。